生马钱子与制马钱子的作用

马钱子

【标准依据】《中国药典》 2015年版一部，第50页。

【来源】本品为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟种子。冬季采收成熟果实，取出种子，晒干。

【性状】本品呈纽扣状圆板形常一面隆起，一面稍凹下，直径1.5~3cm，厚0.3~0.6cm。表面密被灰棕色或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄色胚乳，角质状，子叶心形，叶脉5~7条。气微，味极苦。

【鉴别】本品粉末灰黄色，非腺毛单细胞，基部膨大似石细胞，壁极厚，多碎断，木化。胚乳细胞多角形，壁厚，内含脂肪油及糊粉粒。

（2）取本品粉末0.5g，加三氯甲烷-乙醇（10:1）混合溶液5ml与浓氨试液0.5ml，密塞，振摇5分钟，放置2小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取士的宁对照品、马钱子碱对照品，加三氯甲烷制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（4:5:0.6:0.4）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

 【检查】水分 不得过13.0%（通则0832第二法）

   总灰分  不得过2.0%（通则2302）

 【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）

  色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液（用10%磷酸调节pH值至2.8）（21:79）为流动相，检测波长为260nm。理论板数按士的宁峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备 取士的宁对照品6mg、马钱子碱对照品5mg，精密称定，分别置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取2ml,置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含士的宁0.12mg、马钱子碱0.1mg）。

供试品溶液的制备  取本品粉末（过三号筛）约0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氢氧化钠试液3ml，混匀，放置30分钟，精密加入三氯甲烷20ml，密塞，称定重量，置水浴中回流提取2小时，放冷，再称定重量，用三氯甲烷补足减失的重量，摇匀，分取三氯甲烷液，用铺有少量无水硫酸钠的滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

  测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含干燥品计算，含士的宁（C21H22N2O2）应为1.20%~ 2.20%，马钱子碱（C23H26N2O4）不得少于0.80%

【工艺】开启炒药机，设置温度及锅体转速，转动锅体，对炒药机进行加热，投入备用河沙至砂呈灵活状态时，加入大小一致的净马钱子，炒2-4分钟炒至豉起，外表呈棕褐色，内部红褐色，并起小泡时，取出，筛去砂。放凉。

【作用】马钱子性味苦，温；有大毒。归肝、脾经。具有通络止痛，散结消肿的功能。生品质地坚实，有大毒，且因种子外表覆有大量细绒毛不易加式去除，仅供外用。制马钱子（砂烫），可降低毒性，使其地酥脆，易于粉碎与调剂、制剂，并可去除绒毛，可供内服。

【研究】士的宁（strychnine)和马钱子碱^[7](brucine)是马钱子所含的主要有效成分，也是有毒成分。其成分随制马钱子加热的程度和炮制时间延长而降低，但士的宁下降较少，马钱子碱降低最多，然而马钱子碱的药理强度仅为士的宁的1/40，因此，砂烫马钱子人炮制法除去疗效较差毒性较大的马钱子碱是科学的。

【机制】士的宁和马钱子碱在加热过程中醚键断裂开环，转变成它们的异型结构和氮氧化物，被转化的这些生物碱毒性变小，且保留或增强了某些生物活性。当温度在230～240℃,时间为3～4分钟时，士的宁转化了10%～15%，马钱子碱转化了30%～35%，而此时士的宁和马钱子碱异型和氮氧化物含量最高。如果低于该炮制温度，或小于该炮制时间，士的宁则不易转化为异型和氮氧化物等马钱子中大部分成分将一同被破坏成紊乱无章、无定型的化合物。因此，马钱子的最佳炮制温度和时间为230～240℃，3～4分钟。马钱子炮制温度和时间应严格掌握。